雙特異性抗體Faricimab治療AMD的Ⅲ期數據公布,16周僅需給藥1次

2020-05-14 MedSci MedSci原創

AMD是老年群體中常見的一種眼部疾病,影響視力的中心區域——黃斑,這是人視覺最敏銳和最關鍵的部位。AMD分為“濕性(wet)”和“干性&rd

AMD是老年群體中常見的一種眼部疾病,影響視力的中心區域——黃斑,這是人視覺最敏銳和最關鍵的部位。AMD分為“濕性(wet)”和“干性”2種類型,前者更為嚴重。wet-AMD也稱為nAMD,其特點是黃斑部視網膜后出現異常新生血管并在黃斑下生長和滲漏,造成黃斑損害,同時導致疤痕組織破壞中央視網膜,這一過程可在幾個月到幾年的時間內導致視力下降,甚至失明。全球范圍內約有1700萬人患有nAMD,該病是導致65歲以上老年群體嚴重視力損害和失明的主要原因。

目前有4種抗VEGF新藥(貝伐單抗、雷珠單抗、阿柏西普、康柏西普)已在臨床得到廣泛應用,表現出良好的治療效果。阿柏西普、雷珠單抗以及康柏西普這幾種藥物都存在共同的缺點:注射液劑型,需要通過玻璃體內給藥,極其不便。nAMD患者每個月或每2-3個月進行玻璃體內注射,患者的依從性較差,治療負擔大。

Faricimab是專門為玻璃體內注射而設計的首個雙特異性抗體,可同時強效及特異性結合并中和Ang-2(血管生成素-2)和VEGF-A(血管內皮生長因子A)。

近日,羅氏(Roche)公布了雙特異性抗體Faricimab(Ang-2/VEGF-A)的最新臨床數據,在52周最新臨床數據中,每隔12周或每16周注射一次Faricimab的患者在視力和解剖學方面表現出“可比”的改善。例如,對于16周的Faricimab,12周的Faricimab和4周的Lucentis,病變部位分別縮小4.2毫米,5.4毫米和4.5毫米。提示,在治療AMD第52周時,與4周一次的Lucentis給藥組相比,16周一次的faricimab給藥組與前者顯示出相當的持續視力改善效果。

Faricimab著眼于DME與濕性AMD

Ang-2水平升高,提示視網膜血管損傷、周細胞減少和視網膜微血管炎性反應,這一信號在DR和DME病理機制方面具有重要作用。Faricimab是首個被設計用于眼內治療的雙特異性抗體藥物,一個分子針對VEGF-A Fab和Ang-2 Fab兩個靶點,其中拮抗Ang-2的作用有助于提高視網膜血管穩定性。

在nAMD中,Ang-2和VEGF協同作用驅動病理性血管通透性和不穩定性、異常的血管生長和液體滲漏,從而導致視力喪失。Ang-2在nAMD炎癥的多個方面也起著重要作用。Ang-2信號傳導通路與血管不穩定性和微血管炎癥有關,而VEGF-A可以促進新生血管生成,因此Faricimab可以增強相關眼科疾病患者的血管穩定性、減少新生血管的形成、減輕炎性滲出等,理論上可起到更好的治療效果。

faricimab臨床試驗包括針對DME患者的2期研究BOULEVARD,針對濕性AMD患者的AVENUE,STAIRWAY和兩個相同設計的3期TENAYA和LUCERNE研究等。

BOULEVARD研究的主要觀察指標是,隨訪24周后對于初始DME患者與雷珠單抗相比faricimab的有效性。共計229例患者入組,被分為6.0mg faricimab組、1.5 mg faricimab組和0.3 mg 雷珠單抗組,治療方案是按月治療。

結果顯示24周后3組患者平均最佳矯正視力(BCVA)均能提高2行以上,6.0 mg faricimab組BCVA稍高于雷珠單抗組(3.6個字母,P=0.03,80%CI,1.53~5.61)。該研究還觀察的次級終點包括,(1)視力提高超過2行的患者比例:其中以往接受過抗VEGF治療的患者中,6.0mg faricimab組比雷珠單抗組相結果更佳;(2)CST變化:CST下降方面三組無顯著差異,但事后分析中,CST≤325µm的患者比例這一指標,6.0mg faricimab組比雷珠單抗組相結果更佳;(3)DR改善≥2級的患者比例:三組結果無顯著性差異。此外研究還觀察了藥效持續情況和不良事件情況。

將近1,300名患有濕性AMD的患者將被納入兩個相同設計的3期TENAYA和LUCERNE研究中。該研究將評估faricimab與Eylea(aflibercept,Regeneron)相比治療濕性AMD的安全性,有效性和耐久性?;颊邔⒈浑S機分配,每16周接受一次faricimab治療,可選擇每12周或8周治療一次,或者每8周一次aflibercept治療。兩項研究的主要終點是第48周從基線開始的最佳矯正視力的變化。預計在2022年或2023年結束。

此前報道:雷珠單抗和阿柏西普的新對手 它將如何改變濕性AMD市場格局?

參考出處:

https://endpts.com/roche-flashes-new-16-week-bispecific-amd-data-setting-eyes-on-pair-of-phiii-trials/

相關文獻:

Sahni J, Patel SS, Dugel PU, Khanani AM, Jhaveri CD, Wykoff CC, Hershberger VS, Pauly-Evers M, Sadikhov S, Szczesny P, Schwab D, Nogoceke E, Osborne A, Weikert R, Fauser S. Simultaneous Inhibition of Angiopoietin-2 and Vascular Endothelial Growth Factor-A with Faricimab in Diabetic Macular Edema: BOULEVARD Phase 2 Randomized Trial.Ophthalmology . 2019 Aug;126(8):1155-1170. doi: 10.1016/j.ophtha.2019.03.023.

本文系梅斯醫學(MedSci)原創編譯整理,轉載需授權!

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