Science Immunology:屋塵螨誘導性皮炎

2019-12-12 QQY MedSci原創

屋塵螨(HDM)是一種與多種免疫疾?。ㄈ邕^敏性皮膚炎)相關的重要過敏原。但HDM誘導免疫反應的調節機制尚不完全清楚。NC/Nga小鼠是一種近親繁殖的品系,它比其他品系更容易感染HDM,并發展出更嚴重的皮炎通過全外顯子測序,研究人員發現NC/Nga小鼠在編碼C型凝集素受體的Clec10a基因上攜帶一個終止突變Clec10a (MGL1/CD301a)。用CRISPR-Cas9系統修復該基因突變可減輕

屋塵螨(HDM)是一種與多種免疫疾?。ㄈ邕^敏性皮膚炎)相關的重要過敏原。但HDM誘導免疫反應的調節機制尚不完全清楚。NC/Nga小鼠是一種近親繁殖的品系,它比其他品系更容易感染HDM,并發展出更嚴重的皮炎

通過全外顯子測序,研究人員發現NC/Nga小鼠在編碼C型凝集素受體的Clec10a基因上攜帶一個終止突變Clec10a (MGL1/CD301a)。用CRISPR-Cas9系統修復該基因突變可減輕HDM誘導的皮炎,提示Clec10a突變參與NC/Nga小鼠對HDM的高敏感性。

與此類似,敲除Clec10a的C57BL/6J小鼠(Clec10a-/-)HDM誘導的皮炎加重。Clec10a在皮膚巨噬細胞上表達,通過抑制免疫受體酪氨酸激活其胞質部分的模體,抑制HDM誘導的toll樣受體4 (TLR4)介導的炎性細胞因子的產生。

此外,研究人員確定了去唾液酸糖蛋白受體1(Asgr1)是人體內小鼠Clec10a的功能同源基因。而且研究人員還發現HDM的mucin樣分子是小鼠Clec10a和人Asgr1的配體。在小鼠皮膚上涂抹該配體可改善TLR4配體誘導的皮炎。

綜上所述,本研究表明小鼠的Clec10a和人的Asgr1基因在對抗HDM誘導的皮炎相關炎癥的皮膚穩態中發揮重要作用。

原始出處:

Kanemaru et al.Clec10a regulates mite-induced dermatitis.Science Immunology? 06 Dec 2019: Vol. 4, Issue 42, eaax6908. DOI: 10.1126/sciimmunol.aax6908

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